社會挫敗應(yīng)激及SL/易感和LL/抵抗大鼠的分組

大鼠被隨機(jī)分為挫敗組和對照組，并根據(jù)以往報(bào)道將大鼠分為長潛伏期(long-latencies to defeat， LL)/抵抗大鼠和短潛伏期（short-defeat latencies ，SL）/易感大鼠。在**次社會挫敗(第0天)前24 h和第7次社會挫敗后24 h收集新鮮糞便樣本。與LL/抵抗大鼠相比， SL/易感大鼠社會挫敗的平均潛伏期顯著降低。

 應(yīng)激易感性與Alpha多樣性的增加有關(guān)

Alpha多樣性可以評估樣本內(nèi)部微生物菌群的差異。第0天，各組之間沒有差異，第8天， SL/易感大鼠中Alpha多樣性增加，高于對照組大鼠和LL/抵抗組大鼠。這些數(shù)據(jù)表明，SL/易感的老鼠在社交挫敗后，其腸道菌群多樣性增加。

社會挫敗會增加Beta多樣性

通過Beta多樣性檢測可以確定樣品之間微生物菌群的差異。通過Bray-Curtis距離進(jìn)行評估，第0天各組沒有顯著差異，第8天，與對照組相比，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的Bray-Curtis距離顯著增加。

各組大鼠腸道微生物菌群的綱差異

從第0天到第8天， SL/易感大鼠微生物菌群中的桿菌顯著增加， 梭菌呈增加趨勢， 擬桿菌顯著減少。LL/抵抗大鼠的桿菌增加。在第8天，SL/易感大鼠體內(nèi)放線菌顯著高于對照組和LL/抵抗大鼠，桿菌和梭菌顯著高于對照組。 

各組大鼠腸道微生物菌群的屬差異

從第0天到第8天， SL/易感大鼠有7個屬顯著變化， LL/抵抗大鼠6個屬顯著變化。第8天SL易損大鼠與LL/抵抗大鼠相比*顯著的變化是擬桿菌屬的減少。從第0天到第8天，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的厚壁菌門乳酸桿菌均增加，而在SL/易感大鼠中發(fā)現(xiàn)的許多增加的**與梭狀芽孢桿菌有關(guān)，如厚壁菌門梭狀芽孢桿菌。

各組大鼠腸道微生物菌群的種差異

SL/易感大鼠與對照大鼠相比有24種顯著變化，LL/抵抗大鼠與對照大鼠相比有16種顯著變化。SL/易感鼠和LL/抵抗鼠的物種變化不顯著。從時(shí)間效應(yīng)來看， SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠有17種物種改變。在第8天，羅伊氏乳桿菌在LL/抵抗大鼠中顯著增加，在SL/易感大鼠中增加幅度較小。

桿菌與梭狀芽孢桿菌的比值增加

厚壁菌門與擬桿菌門的低比例(F/B)被認(rèn)為是腸道微生物組正常的狀態(tài)。第8天，SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠的F/B比值均升高且均高于對照組。桿菌與梭狀芽胞桿菌的比值(B/ C)結(jié)果顯示， LL/抵抗大鼠的B/C比值顯著升高，在第8天，LL/抵抗大鼠相對于對照組大鼠更高，而SL/易感大鼠沒有顯著變化。這些數(shù)據(jù)表明，B/C比值是一種反映應(yīng)激效應(yīng)的新指標(biāo)，其增加可能表明對小鼠的炎癥效應(yīng)具有保護(hù)作用。

研究易感或抵抗大鼠的糞便移植是否將其行為表型轉(zhuǎn)移到非應(yīng)激大鼠

灌胃糞便菌群能有效重塑非應(yīng)激大鼠的菌群

第0天各組大鼠腸道菌群不存在差異，第6天灌胃SL/易感大鼠和LL/抵抗大鼠糞便菌群的大鼠微生物群落BrayCurtis距離有顯著差異且與第0天相比發(fā)生了顯著變化。在實(shí)驗(yàn)過程中，各組的體重增加沒有顯著差異，表明與灌胃PBS相比，糞便移植沒有**影響。

SL/易感大鼠的糞便干預(yù)非應(yīng)激大鼠，會使其與應(yīng)激易感的行為指標(biāo)升高

在社會交互實(shí)驗(yàn)中，各組之間的交互時(shí)間沒有差異，即不同接受組之間的焦慮類行為沒有差異；在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)（FST）中，灌胃SL/易感大鼠微生物菌群的大鼠靜止?jié)摲诮档停〔粍訒r(shí)間增加，即抑郁樣行為增加，且游泳時(shí)間明顯減少。

SL/易感大鼠的糞便干預(yù)促進(jìn)非應(yīng)激大鼠vHPC中的促炎表型

灌胃SL/易感大鼠的菌群的大鼠vHPC中l(wèi)ba1陽性細(xì)胞的數(shù)量和面積增加，表明小膠質(zhì)細(xì)胞激活增加，同時(shí)促炎細(xì)胞因子IL-1β和**細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)顯著增加，血漿中血腦屏障通透性標(biāo)記S100?顯著升高，皮質(zhì)酮含量顯著增加。

本文分析了對照組、SL/易感組和LL/抵抗組大鼠的糞便微生物群，發(fā)現(xiàn)SL/易感組大鼠中梭狀芽孢桿菌等**調(diào)節(jié)菌群表達(dá)增加。然后，研究人員探究了腸道菌群對SL/易感表型的影響。相對于接受LL/抵抗大鼠、非應(yīng)激對照大鼠和載體處理大鼠，接受SL/易感大鼠微生物菌群**的原始大鼠vHPC中小膠質(zhì)細(xì)胞密度和IL-1?表達(dá)更高，抑郁樣行為更明顯。綜上所述，結(jié)果表明腸道微生物群對應(yīng)激易感個體vHPC的抑郁樣行為和炎癥過程產(chǎn)生影響。

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https://doi.org/10.1038/s41380-019-0380-x