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神經科學研究中動物行為學實驗設計需要考慮的幾個問題②

3、降低動物個體變異

選定實驗模型動物、確定動物行為模式,開展動物行為學實驗,存在很多因素會增加實驗動物行為模式的變異性,從而很難得到科學可信的研究結果。首先,實驗動物的遺傳學背景對行為影響*大。以小鼠為例,生物醫學實驗常用的小鼠存在超過10個以上的品系(strain)。如C57/BL6小鼠比FVB小鼠更具有攻擊性。研究者采用C57/BL6小鼠得到的社會行為實驗結果,可能采用FVB小鼠開展相同實驗結果并不一致。品系間行為差異,在蠕蟲、果蠅、大鼠、靈長類動物普遍存在。

因此,開展動物行為學實驗應選擇同一品系的實驗動物,*好選擇同代的動物。比較轉基因動物和野生型動物之間行為學差異,應選擇同一品系同代同窩實驗動物。其次,動物飲食、晝夜節律、季節變動、溫度濕度等環境因素同樣影響動物行為,如研究者比較發現周一與周四動物行為存在差異,可能是每周一安排動物換籠引起。因此,研究者應早期預見并盡可能減少可能影響動物行為的環境因素,完成足夠樣本量的動物行為實驗以便得到可靠的數據。



4、行為學實驗效度

生物醫學研究的目的之一是通過動物模型更好地了解人類。是否可以通過其他物種的形為來研究人類能否將其他動物行為學實驗結果推廣至人類?能否利用嚙齒類動物制作人類阿爾茨海默氏病、抑郁癥等精神病模型?以上問題均涉及到動物行為學實驗效度問題。效度是測量行為學實驗提供人類行為相關信息的能力。常用的評價動物行為學實驗效度有表面效度(face validity)、結構效度(con-struct validity)和預測效度(predictive validity)。

1)表面效度是指模型動物的行為方式與人類相同。如自閉癥模型小鼠比野生型小鼠在社會行為上花費的時間少,與自閉癥患者較難開展社會交流活動類似。

2)結構效度指模型動物因人類相同的遺傳、生理或病理機制,導致某些特定形為。如經基因工程處理的阿爾茨海默氏病小鼠模型與人類具有相同的遺傳變異,基學習、記憶等行為與患者類似。

3)預測效度是指對人類ji病的zhi療方法(如藥wu)對動物ji病模型效果相同,如人類抗抑郁藥wu同樣可以降低嚙齒類動物抑郁模型。某些動物行為學模型可能僅有一種效度,具有多種形式效度的模型,對神經醫學研究價值更高。不同于生物統計學領域的效度概念,行為學領域效度一般不能定量化測量,而是由神經科學等學科研究者依據專業知識給出的定性判斷。

目前,動物行為學實驗已廣泛應用于國內神經科學研究,本文系統檢索綜述了行為學實驗設計中實驗模型動物選擇、動物行為模式選擇、降低實驗動物個體變異及行為學實驗效度相關文獻,期望以上四方面問題能夠為將來神經科學研究者提供借鑒和參考。


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